Az elõkelõ piperkõc, Ulysses Everett McGill (George Clooney) elunja a mindennapos, fáradságos munkát a börtöntelepen. Kitör a rabságból, bár két társával, a zsémbes Pete-tel (John Torturro) és a kedves, ám egyszerû Delmarral (Tim Blake Nelson) továbbra is egymáshoz vannak láncolva.

Nincsen vesztenivalójuk, meg akarják szerezni az elásott zsákmányt, mielõtt örökre maga alá temetné egy áradás.

A három fickóra életre szóló kalandok várnak ebben a rendhagyó, furcsa figurákkal teli roadmovie-ban. Az üldözésekkel, szerencsés és kevésbé szerencsés véletlenekkel tarkított út során felbukkan egy vak próféta, szexi szirének, sõt egy félszemû Biblia-ügynök is (John Goodman).